近日，權威學術期刊《微生物與感染》（Microbes ａnd infection）在線發(fā)表了中國科學院上海巴斯德研究所研究人員的*新研究成果，揭示了日本腦炎病毒NS1’蛋白的產生機制，及其在病毒感染引起的細胞凋亡過程中被caspase剪切的特性。

日本腦炎病毒屬于黃病毒，以鳥類和豬作為主要宿主，經由蚊蟲叮咬傳播，主要侵害中樞神經系統，病毒感染人群后可在兒童體內引發(fā)嚴重的腦炎。該病毒在亞洲流行較廣，但近年來，隨著全球氣溫變暖和人類旅游活動范圍的擴大，它隨蚊蟲以及旅游者攜帶傳播的幾率逐漸升高，因此，對該病毒的生物學特性、致病機理以及診斷技術開展研究對提高公共衛(wèi)生安全具有重要意義。

研究發(fā)現，中樞神經系統趨向的腦炎病毒血清組（JE serogroup）能夠特異表達一個非結構蛋白NS1的衍生蛋白——NS1＇。根據*新的生物信息學推測，NS1＇ 是由位于NS1 C端，NS2a基因上游的pseudoknot結構引發(fā)的核糖體-1讀碼框位移而產生，并且被初步證明與病毒的神經細胞侵染性（neuron-invassiveness）相關。

博士研究生孫瑾等在杜文圣客座研究員（Vincent Deubel）的指導下，利用分子生物學手段首次在日本腦炎病毒中證實了上述NS1＇的核糖體移碼產生機制，并根據移碼肽段成功制備了特異性針對NS1＇的抗體。利用這一抗體，研究人員發(fā)現NS1＇在日本腦炎病毒疫苗株SA14-14-2中因單堿基突變而缺失，推測該突變?yōu)橐呙缰瓴《镜臏p毒標記。同時通過觀察日本腦炎病毒感染過程中細胞的凋亡進程，推測NS1＇為caspase這一介導細胞凋亡的蛋白水解酶的底物，caspase在凋亡進程中被活化后對NS1＇蛋白進行剪切，該剪切發(fā)生于NS1＇ 381位殘基之后。

該項研究為進一步揭示病毒感染中宿主的應答反應、病毒侵入中樞神經系統的機制提供了基礎，也為該蛋白功能研究開拓了新的思路和方向。

此項研究得到上海巴斯德健康研究基金會和中科院的資助。



圖1.SA14-14-2 的突變NS2a E22E’使病毒失去產生NS1＇的能力

原創(chuàng)作者：上海恒遠生物科技有限公司